Diabete materno e programmazione cardiovascolare fetale: il rischio continua nell’età adulta
Punti chiave
Domanda: L’esposizione intrauterina al diabete materno aumenta il rischio cardiovascolare a lungo termine nei figli? E quale ruolo possono avere i fattori perinatali e della prima infanzia nel mediare tale associazione?
Risultati: In un ampio studio di coorte svedese su oltre 4,2 milioni di persone seguite fino a 50 anni (follow-up mediano di 27,6 anni), l’esposizione al diabete materno durante la gravidanza è risultata associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari globali (+16%) e di specifiche patologie cardiovascolari nella prole; il rischio era più elevato nel diabete pregestazionale rispetto al diabete gestazionale. Sono emerse associazioni significative con scompenso cardiaco, fibrillazione atriale, malattie cerebrovascolari e tromboembolismo venoso. Parte di tale associazione sembrava essere mediata dalla presenza di cardiopatie congenite, prematurità e macrosomia/crescita eccessiva per l’età gestazionale.
Significato: Lo studio rafforza il concetto di “programmazione cardiovascolare fetale”, suggerendo che il diabete in gravidanza possa influenzare il rischio cardiovascolare dei figli anche decenni dopo la nascita. Tali dati sottolineano l’importanza di un controllo metabolico ottimale in gravidanza e aprono alla possibilità di strategie preventive e di follow-up cardiovascolare precoce nei soggetti esposti in utero al diabete materno.
9 giugno 2026 (Gruppo ComunicAzione) – A cura di Gabriella Garrapa
CHE COSA SI SA GIÀ? Negli ultimi decenni la prevalenza del diabete in gravidanza è aumentata significativamente, sia per la maggiore diffusione del diabete tipo 2 nelle donne in età fertile sia per l’incremento del diabete gestazionale. L’iperglicemia materna è da tempo associata a complicanze perinatali quali prematurità, macrosomia e cardiopatie congenite. Più recentemente, l’attenzione si è spostata sulle possibili conseguenze cardiovascolari a lungo termine nella prole, nell’ambito della cosiddetta fetal programming. Gli studi precedenti, tuttavia, raramente avevano distinto le diverse forme di diabete materno, concentrandosi soprattutto sul diabete gestazionale o sul diabete nel suo complesso.
QUALI SONO LE NUOVE EVIDENZE? Un recente studio pubblicato su JAMA Cardiology da Xingobo Mo (Dept. of Global Public Health, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; Dept. of Epidemiology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Suzhou Medical College of Soochow University, Suzhou, China) e colleghi ha analizzato oltre 4,2 milioni di nati in Svezia tra il 1973 e il 2014 (51,4% maschi), seguiti fino al 2023, di cui 61.336 (1,46%) esposti al diabete durante la gravidanza. L’obiettivo era valutare l’associazione tra esposizione intrauterina al diabete e rischio cardiovascolare nella prole, distinguendo i diversi sottotipi di diabete materno.
Dopo un follow-up mediano di 27,6 anni, che in alcuni casi ha raggiunto i 50 anni di età, il 7,36% dei partecipanti aveva sviluppato una malattia cardiovascolare.
Qualsiasi forma di diabete materno è risultata associata a un aumento del rischio complessivo di malattie cardiovascolari nella prole (HR 1,16; IC 95% 1,12-1,20); il rischio cardiovascolare era più elevato nel diabete pregestazionale (HR 1,29; IC 95% 1,21-1,38) rispetto al diabete gestazionale (HR 1,11; IC 95% 1,05-1,17).
Tra le singole patologie cardiovascolari, sono emersi incrementi significativi del rischio di:
- scompenso cardiaco (+65%);
- malattie cerebrovascolari (+31%);
- fibrillazione atriale (+27%);
- tromboembolismo venoso (+20%).
L’analisi di mediazione ha inoltre mostrato che parte dell’associazione era spiegata dalla presenza di cardiopatie congenite (31,9%), prematurità (16,1%) e macrosomia/crescita eccessiva per l’età gestazionale (LGA, large for gestational age) (14,2%). Non sono emerse modifiche dell’associazione tra diabete materno e rischio cardiovascolare nella prole in relazione al sesso dei figli, al BMI o al livello di istruzione materno né alla presenza di ipertensione materna.
LUCI E OMBRE DELLA PUBBLICAZIONE SCIENTIFICA. Il principale punto di forza del lavoro è rappresentato dalla ampia dimensione della coorte e dalla lunga durata del follow-up fino a 50 anni, che hanno consentito di analizzare anche sottotipi cardiovascolari meno frequenti e a insorgenza tardiva. Particolarmente interessante è inoltre la distinzione tra diabete gestazionale e pregestazionale, raramente analizzati separatamente con tale profondità, oltre all’analisi tra fratelli, utile per ridurre il peso dei fattori familiari condivisi.
Resta tuttavia difficile stabilire quanto del rischio osservato dipenda direttamente dall’esposizione intrauterina all’iperglicemia e quanto da fattori genetici, ambientali o comportamentali condivisi nel nucleo familiare.
I limiti includono:
- possibile sottodiagnosi del diabete gestazionale;
- mancanza di dati completi su controllo glicemico, dieta e attività fisica materna;
- popolazione prevalentemente svedese, con possibile ridotta trasferibilità dei risultati ad altre etnie.
COMMENTO E SPUNTI PER LA PRATICA CLINICA. In questo ampio studio di coorte, con un follow-up fino a 50 anni, il diabete materno durante la gravidanza, soprattutto quello pregestazionale, è risultato associato a un aumento del rischio cardiovascolare nella prole. L’associazione non riguardava solo le malattie cardiovascolari globali, ma anche scompenso cardiaco, aritmie e malattie cerebrovascolari; parte del rischio sembrerebbe essere mediata da esiti perinatali avversi, quali prematurità, cardiopatie congenite e macrosomia/LGA. L’iperglicemia materna potrebbe interferire con lo sviluppo cardiovascolare fetale attraverso meccanismi legati a infiammazione, stress ossidativo e alterata regolazione autonomica, favorendo alterazioni miocardiche e vascolari. Tali processi potrebbero contribuire all’aumento del rischio cardiovascolare nella prole, pur senza escludere il ruolo di fattori genetici, ambientali e comportamentali.
Lo studio rafforza il concetto di “programmazione cardiovascolare fetale”, suggerendo che il diabete in gravidanza possa lasciare un’impronta cardiovascolare destinata a estendersi fino all’età adulta. Il periodo fetale emerge, quindi, come una finestra critica per la salute cardiovascolare, con effetti potenzialmente destinati a persistere per decenni.
Dal punto di vista clinico, i dati dello studio sottolineano l’importanza di un controllo glicemico ottimale durante la gravidanza non solo per ridurre le complicanze materno-fetali immediate, ma potenzialmente anche per influenzare il rischio cardiovascolare futuro della prole, suggerendo una maggiore attenzione nel follow-up dei figli esposti al diabete materno, soprattutto in presenza di prematurità, cardiopatie congenite e macrosomia/LGA. Ulteriori studi saranno necessari per chiarire i meccanismi biologici alla base di questa associazione e identificare strategie di prevenzione e intervento precoci nei soggetti maggiormente a rischio.
LEGGI L’ABSTRACT ORIGINALE: JAMA Cardiol 2026 May 13:e260915. Online ahead of print
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