Sicurezza ed efficacia di semaglutide orale versus dulaglutide in pazienti giapponesi con diabete tipo2 (PIONEER 10)
A cura di Francesco Romeo
27 aprile 2020 (Gruppo ComunicAzione) – Gli analoghi del GLP1 – generalmente somministrati per via sottocutanea (sc) – sono farmaci raccomandati per la cura del diabete tipo 2 e il calo ponderale in tutto il mondo, inclusa l’Asia. La semaglutide è il primo analogo del GLP1 in formulazione orale in cui si trova coformulato con il potenziatore di assorbimento del sodio N-(8-[2-idrossibenzoil] amino)-caprilato che ne permette l’assorbimento gastrico. In studi di fase 3 già eseguiti la semaglutide orale ha dimostrato di ridurre HbAa1c e il peso corporeo rispetto a placebo e inibitori della DPP4. In uno studio giapponese (PIONEER 10) pubblicato su Lancet Diabetes & Endocrinology gli autori miravano a valutare la sicurezza e l’efficacia della semaglutide orale rispetto alla dulaglutide sc nei pazienti giapponesi con diabete tipo 2.
Il PIONEER 10 è uno studio di fase 3a in aperto, randomizzato e controllato condotto in 36 fra cliniche e ospedali universitari giapponesi. I pazienti di età ≥20 anni con diabete tipo 2 non controllato sono stati assegnati in modo casuale (2:2:2:1) a ricevere semaglutide orale una volta al giorno 3 mg, 7 mg o 14 mg o dulaglutide sc una volta alla settimana 0,75 mg per 52 settimane, in aggiunta al loro farmaco di base. L’endpoint primario era il numero di eventi avversi emergenti dal trattamento nell’arco di 57 settimane. Gli endpoint secondari (non controllati per molteplicità) includevano la variazione rispetto al basale di HbA1c e peso corporeo a 52 settimane.
Tra il 10 gennaio e il 30 maggio 2017, 492 pazienti sono stati sottoposti a screening e 458 sono stati assegnati in modo casuale a semaglutide orale 3 mg (n = 131), 7 mg (n = 132) o 14 mg (n = 130) o dulaglutide 0,75 mg (n = 65). 448 (98%) pazienti hanno completato lo studio. Eventi avversi si sono verificati in 101 (77%) di 131 pazienti con semaglutide orale 3 mg, 106 (80%) di 132 con semaglutide orale 7 mg, 111 (85%) di 130 con semaglutide orale 14 mg e 53 (82%) di 65 con dulaglutide. Gli eventi avversi più comuni sono stati infezioni ed eventi gastrointestinali. Gli eventi avversi gastrointestinali (principalmente costipazione lieve e transitoria e nausea) si sono verificati in modo dose-dipendente con semaglutide orale. Gli eventi avversi hanno portato all’interruzione prematura del trattamento in 4 (3%) su 131 pazienti trattati con semaglutide orale 3 mg, 8 (6%) su 132 trattati con semaglutide orale 7 mg, 8 (6%) su 130 trattati con semaglutide orale 14 mg e 2 (3%) di 65 trattati con dulaglutide. Non sono stati riportati decessi o eventi ipoglicemici gravi.
Le riduzioni medie stimate di HbA1c rispetto al basale (8,3%) alla settimana 52 sono state di -0,7 punti percentuali (SE 0,1) con semaglutide orale 3 mg, -1,4 punti percentuali (0,1) con semaglutide orale 7 mg, -1,7 punti percentuali (0,1) con semaglutide orale 14 mg e -1,4 punti percentuali (0,1) con dulaglutide (differenza di trattamento stimata -0,3% [IC 95% da -0,6 a -0,1] per semaglutide orale 14 mg vs. dulaglutide; p = 0,0170). Le variazioni medie stimate del peso corporeo dal basale (72,1 kg) alla settimana 52 sono state 0,0 kg (SE 0,3) con semaglutide orale 3 mg, -0,9 kg (0,3) con semaglutide orale 7 mg, – 1,6 kg (0,3) con semaglutide orale 14 mg e 1,0 kg (0,4) con dulaglutide (differenza di trattamento stimata -2,6 kg [IC al 95% da -3,5 a -1,6] per semaglutide orale 14 mg vs. dulaglutide; p <0,0001).
Gli autori concludono che la semaglutide orale è stata ben tollerata nei pazienti giapponesi con diabete tipo 2. Inoltre, la semaglutide orale una volta al giorno ha ridotto significativamente l’HbA1c (dose di 14 mg) e il peso corporeo (dosi di 7 mg e 14 mg) rispetto alla dulaglutide sottocutanea settimanale 0,75 mg fino a 52 settimane di trattamento.
Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8(5):392-406
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